Comprendiendo los Anticuerpos y Sistemas de Grupos Sanguíneos

Los anticuerpos formados contra el antígeno luterano son predominantemente anticuerpos naturales de IgM, con algunos casos de IgG e IgA. Sin embargo, estos anticuerpos no son clínicamente significativos ya que no causan daño. En contraste, los anticuerpos contra el antígeno luterano B son principalmente IgG, lo que puede llevar a la destrucción de glóbulos rojos, acortando su vida útil sin hemólisis severa. Pueden ocurrir casos de enfermedad hemolítica leve del recién nacido debido a la baja inmunogenicidad de estos anticuerpos.

El sistema de grupo sanguíneo Xg, designado como ISBT 12, descubierto en 1962, está vinculado al cromosoma X. El único antígeno detectado, Xga, es más prevalente en mujeres (89% Xga positivo) debido a su composición de doble cromosoma X, en comparación con los hombres (66% Xga positivo). Los antígenos Xg, al igual que los del sistema MNS, son sensibles a las enzimas. Los anticuerpos en este sistema son IgG, capaces de fijación de complemento, pero son clínicamente insignificantes debido a su baja inmunogenicidad.

El sistema de grupo sanguíneo Lewis, similar al sistema ABO, utiliza la sustancia H para formar antígenos Lewis. Los antígenos Lewis, en particular el Lewis a (antígeno número 07), no son sintetizados por los glóbulos rojos sino por las células de los tejidos, secretados en el plasma e incorporados en las membranas de los glóbulos rojos. La expresión de los antígenos Lewis depende del gen Lewis, del gen secretor y del gen ABO. Los antígenos Lewis juegan un papel en varias secreciones corporales como la saliva y la leche materna.

El Gen Lewis es responsable de agregar fucosa a la cadena precursora en la posición 14. Las personas con el genotipo Lewis pero no el fenotipo secretor no tienen el antígeno en sus secreciones, solo formando el antígeno Lewis. Por otro lado, las personas con el gen G y el fenotipo secretor pueden producir la sustancia H agregando fucosa en la posición 12, distinta de la sustancia producida por el gen Lewis.

El gen secretor agrega fucosa en la posición Alfa 12, lo que resulta en la producción de la sustancia H. Cuando el gen Lewis agrega fucosa, se forma un antígeno completamente diferente conocido como Lewis B. Las composiciones de Lewis B y Lewis A son similares, desempeñando un papel crucial en la formación de anticuerpos dentro del sistema.

Los antígenos Lewis A y Lewis B no son alelos y no pueden coexistir simultáneamente. La ausencia del gen Lewis resulta en un genotipo negativo para ambos antígenos. La prevalencia del antígeno Lewis B es mayor que la del antígeno Lewis A. Los antígenos no se expresan fuertemente al nacer, pero se adquieren gradualmente con el tiempo, siendo los recién nacidos típicamente negativos para tanto el Lewis A como el Lewis B.

Los antígenos no se expresan completamente al nacer, con los recién nacidos típicamente siendo negativos para los antígenos Lewis A y Lewis B. Con el paso de los meses y años, los antígenos se adquieren gradualmente, lo que lleva a fenotipos variables. Durante el embarazo, los antígenos unidos a la membrana de los eritrocitos se debilitan y pueden desprenderse, lo que resulta en que la mayoría de las madres sean negativas para ambos antígenos Lewis A y B posparto.

Cuando la madre y el bebé tienen ambos tipos de sangre A o B positivos, no hay riesgo de enfermedad hemolítica en el recién nacido. Esto se debe a que el bebé carece de los antígenos que la madre no tiene, lo que evita la formación de anticuerpos. Además, los anticuerpos naturales irregulares del tipo IgM son comunes en mujeres embarazadas, pero solo se forman en individuos Rh negativos, no en los Rh positivos.

Los anticuerpos en el sistema Lewis tienen un amplio rango térmico, capaces de aglutinar a 37°C y con antiglobulina humana. Son anticuerpos de tipo IgM que no cruzan la placenta y son neutralizados por las sustancias Lewis en la sangre del receptor, reduciendo el riesgo de reacciones hemolíticas transfusionales.

En un escenario de transfusión de sangre donde el donante tiene antígenos Lewis que el receptor carece, existe un riesgo de una reacción antígeno-anticuerpo que lleva a la hemólisis. Sin embargo, el antígeno Lewis liberado de los glóbulos rojos del donante en el plasma del receptor se une a las lipoproteínas, evitando que los anticuerpos ataquen a los glóbulos rojos del receptor.

Los anticuerpos en el sistema Lewis exhiben un amplio rango térmico, aglutinando fuertemente a 37°C y reaccionando con el antiglobulina humana debido a su capacidad para activar el complemento. Esta característica los hace adecuados para varios métodos de prueba, como la prueba de Coombs indirecta.

Comprender el sistema Lewis requiere conocimiento de conceptos específicos, como la presencia de antígenos Lewis y la ausencia de genes secretor en los individuos. Por ejemplo, individuos que son positivos para Lewis pero carecen de genes secretor pueden tener respuestas inmunes únicas que afectan la compatibilidad sanguínea.

El individuo discutido en este segmento se identifica como portador del gen Lewis pero carece del gen secretor en glóbulos rojos. En consecuencia, el único antígeno presente es el antígeno A en los fluidos corporales. Si un individuo tendrá antígenos Lewis en los fluidos corporales depende de su estado secretor. Dado que este individuo es un no secretor, se sabe que no poseerá los antígenos A en los fluidos corporales. Además, ser un no secretor significa que son incapaces de formar anticuerpos.

Después de los sistemas ABO y Rh, el orador destaca la importancia del sistema Kell, que es altamente inmunogénico. Dentro de este sistema, los anticuerpos irregulares, particularmente los del antígeno K, son comúnmente encontrados. El sistema Kell, designado como sistema K por ISBT, consta de 24 antígenos, siendo los principales Kell (K), Cellano (k), Kpa, Kpb, Jsa y Jsb. Estos antígenos están bien desarrollados al nacer y permanecen estables incluso cuando se tratan con enzimas.

En el sistema Kell, hay antígenos de alta y baja frecuencia. El antígeno K es el más inmunogénico, con individuos K-positivos que comprenden el 98% de la población. Es importante destacar que los antígenos Kell, Cellano, Kpa y Jsb son de alta frecuencia, lo que facilita encontrar compatibilidad sanguínea. Por otro lado, el antígeno K, Kpa y Jsa son de baja frecuencia, lo que los hace raros de encontrar.

Los anticuerpos en el sistema Kell son predominantemente de tipo IgG y de naturaleza inmune, solo apareciendo después de una transfusión, durante el embarazo o después de un trasplante. Estos anticuerpos, detectables en la fase antiglobulina humana, no fijan complemento pero pueden causar reacciones transfusionales hemolíticas y enfermedad hemolítica del recién nacido. El antígeno K, después de los anticuerpos ABO, es el más comúnmente implicado en reacciones post-transfusionales.

Similar al sistema ABO y Rh, el sistema Kell también presenta fenotipos raros. Uno de estos fenotipos es el fenotipo Kell-nulo, similar al fenotipo Bombay en ABO y al fenotipo Rh-nulo en el sistema Rh. Otro fenotipo raro en el sistema Kell es el fenotipo Kell-nulo conocido como el fenotipo Kell-nulo.

El individuo carece del antígeno Kel, excepto por el antígeno Kx, que se considera la sustancia precursora de otros antígenos. Esto es similar al RH nulo, donde un paciente carece de todos los antígenos RH. Una persona sin el antígeno Kel solo puede recibir sangre del mismo fenotipo. A pesar de la ausencia del antígeno Kel, los glóbulos rojos sobreviven bien sin deformación o destrucción.

El sistema Duffy, designado como número ocho por ISBT, consiste en dos antígenos importantes: Duffy a y Duffy b. Estas proteínas están bien desarrolladas al nacer pero no se conservan bien en solución salina. Los fenotipos de Duffy varían en prevalencia entre las poblaciones, siendo común la negatividad de Duffy a y Duffy b en la población negra o afroamericana, lo que proporciona resistencia a la infección por Plasmodium vivax.

La ausencia de antígenos Duffy en individuos de ascendencia africana, específicamente los fenotipos Duffy a negativo y Duffy b negativo, indica resistencia a la infección por Plasmodium vivax. Se cree que esta resistencia es un mecanismo evolutivo en el que con el tiempo, los humanos perdieron antígenos como defensa contra el parásito. Los anticuerpos contra los antígenos Duffy son IgG y pueden detectarse con antiglobulina humana, fijando el complemento si es clínicamente significativo.

El sistema Kidd, designado como número nueve, fue descubierto en un recién nacido con enfermedad hemolítica llamado John Kidd, dando origen a los antígenos Jka y Jkb. Estos antígenos llevan el nombre de las iniciales de la primera persona en la que se encontraron. Los antígenos Jk juegan un papel crucial en la compatibilidad sanguínea y la medicina de transfusión.

El sistema de antígenos Kid consiste en proteínas que transportan urea en los eritrocitos. Los fenotipos Jka y Jkb son prevalentes, mientras que los alelos silenciosos sin los antígenos Kid A o Kid B son raros. Estos glóbulos rojos son resistentes a la urea debido a ser receptores de urea. En poblaciones asiáticas, estos antígenos están bien desarrollados al nacer y no son destruidos por enzimas. Los anticuerpos de este sistema son de tipo IgG, capaces de aglutinar en antiglobulina humana y fijar complemento.

El sistema de aglutininas en frío incluye los antígenos I e i. Los bebés son inicialmente positivos para el antígeno i, pero después de 18 meses, la cadena lineal comienza a ramificarse, formando el antígeno I. Los adultos pueden tener niveles bajos de antígeno i, lo que lleva a un fenotipo adulto raro. Los anticuerpos formados son aglutininas en frío, principalmente del tipo IgM, con algunos capaces de fijar complemento y asociados con diversas patologías.

Los autoanticuerpos en la tipificación sanguínea pueden ser irregulares y no siempre causar aglutinación debido a la temperatura en la que se realiza la prueba. Sin embargo, existen autoanticuerpos patológicos como IgM asociados con anemias hemolíticas crónicas, presentes de forma transitoria durante infecciones. Los adultos con fenotipos raros pueden desarrollar autoanticuerpos contra ciertos tipos de sangre, lo que lleva a la destrucción inmune de los glóbulos rojos transfundidos.

Ciertos autoanticuerpos, como los de tipo IgG, pueden causar ictericia neonatal y enfermedad hemolítica leve en recién nacidos. Estos anticuerpos pueden no ser activos a 37°C pero aún así pueden destruir glóbulos rojos transfundidos, lo que lleva a complicaciones en los recién nacidos.

Los crioaglutininas son autoanticuerpos que aglutinan muestras de sangre a bajas temperaturas, lo que plantea desafíos en las pruebas de sangre. Estos anticuerpos pueden hacer que las muestras se agrupen, dificultando la detección de aglutinaciones clínicamente significativas. Técnicas como la autoabsorción pueden ayudar a eliminar estos anticuerpos interferentes, garantizando resultados precisos en la tipificación sanguínea.

Cuando se trata de crioaglutininas en muestras de sangre, se pueden utilizar técnicas como la autoabsorción para eliminar los anticuerpos interferentes. Alternativamente, realizar pruebas a 37°C puede prevenir la acción de estos autoanticuerpos, asegurando resultados precisos y confiables en la tipificación sanguínea.

La clase concluye con un resumen de los sistemas de tipificación sanguínea que presentan efectos de dosis, incluyendo los sistemas Kidd, Duffy, Rh y MNS. Los sistemas Kidd, Duffy y Rh, junto con la mayoría del sistema MNS, muestran efectos de dosis. La clase enfatiza la importancia de comprender estos sistemas para una tipificación sanguínea precisa y prácticas de transfusión.